磷酸肌酸二钠盐在冻干制剂中的稳定性

　　磷酸肌酸二钠盐是磷酸肌酸的二钠盐形式，作为能量缓冲剂，广泛应用于心肌保护、运动营养补充及抗动脉粥样硬化药物开发。然而，其热不稳定性及对pH变化的敏感性限制了制剂开发。冻干技术通过去除水分可显著提高药物稳定性，但磷酸肌酸二钠盐在冻干过程中的结晶行为、pH波动及赋形剂相互作用。

　　磷酸肌酸二钠盐采用退火工艺促进冰晶均匀化，减少局部浓度波动，控制预冻速率以避免磷酸肌酸二钠盐结晶形态转变。联合使用海藻糖和甘露醇可显著降低pH波动幅度，同时提高冻干饼的玻璃化转变温度。采用双铝包装隔绝水分和氧气，储存温度控制在2-8℃。

　　磷酸肌酸二钠盐在冻干制剂中的稳定性受工艺参数、赋形剂选择及储存条件共同影响。通过控制预冻温度、优化赋形剂复配比例及改进包装技术，可显著提高其稳定性。